Actualizado a 2019:
Los frameworks CSS más recomendables hoy serían:
- Bootstrap: Que incluye todo un set de estilos para layout y componentes, además del Javascript necesario para hacer interfaces dinámicas muy atractivas y variadas.
- MaterializeCSS: Que incluye más o menos lo mismo que Bootstrap, pero con las guías de diseño de material design.
Además de estos dos, muchos desarrolladores también recomiendan Foundation CSS. No lo conozco personalmente así que no puedo opinar.
En cuanto a Bootstrap y MaterializeCSS sí puedo decir que son muy completos y que aportan mucha agilidad a la hora de diseñar sitios web. Son interesantes cuando te interesa ser productivo y generar diseño prácticamente sin necesidad de diseñar, ya que tienen una cantidad de componentes listos para usar, con una interfaz cuidada. Solo por el hecho de ir integrando los componentes ya prácticamente estás diseñando. Este tipo de frameworks ya no deberían llamarse tanto "framework CSS" como sí "framework de diseño", ya que incluyen mucho más que simples hojas de estilo en cascada.
Respuesta antigua (Antes de que existieran los frameworks de diseño modernos). Yo no conozco todos los frameworks CSS para decirte cuál sería el más ligero o el más completo. Recomendarte puedo recomendar los frameworks CSS con los que he trabajado ya. - Blueprint - 960 Grid System Ambos son buenos. Quizás Blueprint un poco más completo, porque tiene plugins para realización de algunos recursos útiles, como colocar iconos o hacer tipos de cajas concretos. 960gs es quizás un poco más ligero. Los dos frameworks son buenos para maquetar con CSS y su uso es bastante parecido. Ambos tienen manuales para aprender dentro de DesarrolloWeb.com. Encuéntralos en la sección de CSS: http://www.desarrolloweb.com/home/css/